10博官网主页欢迎体验

这个癌发现至今150年科学家终于解开“它”的谜

发布时间:2022-04-22 11:04:26 来源:十博app苹果版下载 作者:10博官网主页欢迎体验
产品简介 :

  “1873年,俄罗斯医生J.von Rusitzky在一名患者身上发现了八种不同类型的骨髓瘤后,创造了“多发性骨髓瘤”一词。它本质上是一种由骨髓中一类白细胞(浆细胞)恶性增殖所导致的疾病。”

  多发性骨髓瘤,过度增殖的浆细胞会不断挤占健康细胞的生存空间,异常克隆浆细胞的生长可引起破坏性骨病变、急性肾损伤、贫血和高钙血症。

  为什么多发性骨髓瘤患者体内的癌细胞会在身体的某些部位引起衰弱性骨病,而其他部位却不受影响?

  该研究团队由多学科专家组成,研究人员利用单细胞RNA测序和图像引导的骨髓瘤患者骨病变活检多种方式,发现复发/难治性、新诊断多发性骨髓瘤患者的差异性和细胞状态。

  这项研究招募了10名多发性骨髓瘤患者,使用最先进的全身成像技术(PET-CT)对患者的髂骨嵴进行了活检 (从髂骨嵴(髋骨)获取骨髓活检)。还对骨髓瘤骨病变进行了识别和活检(7例新诊断病例,3例复发/难治性病例)。

  研究团队一共从10名患者身上获取了超过14万个浆细胞,分别来自24个不同的身体部位。通过单细胞测序,确定了导致转移和耐药性的肿瘤群体。

  根据分析结果,来自同一患者不同位置的骨髓瘤细胞在基因表达模式上也是不同的,对有复发状况的患者来说,这种情况更加常见。

  治疗后残留的恶性浆细胞出现了可能与抗治疗性有关的基因变化,其中就包括和免疫调控效应有关的基因。

  这项研究同时意味着单细胞测序不仅可以用于识别和表征残留疾病,还可以通过检测浆细胞的基因变化,识别是否有可能复发。

  研究人员还发现了一个新基因LAMP5,该基因在骨病变中过度表达,很可能与疾病进展有关。

  该项研究增强了对多发性骨髓瘤的理解,对新诊断和复发患者的治疗和监测都有意义。尤其是在设计有针对性的个性化治疗,会有新的启示。

  多发性骨髓瘤的治疗方法主要包括药物治疗、骨髓/干细胞移植、放疗及手术治疗。

  化疗药物会进入血液到达全身各处,但在杀死癌细胞的同时也会损害正常细胞,常见不良反应有脱发、口腔溃疡、食欲不振、恶心和呕吐、腹泻或便秘、严重感染的风险增加、容易瘀血或出血、容易感到疲劳。

  可用于治疗多发性骨髓瘤的化疗药物包括:环磷酰胺、依托泊苷、阿霉素、脂质体多柔比星、马法兰、苯达莫司汀等。

  医生通常会选择其中一种化疗药物与其他类型的药物如和免疫调节剂结合使用。如果患者计划进行干细胞移植,大多数医生会避免使用某些可能损害骨髓的药物。

  一种针对癌症特定基因、蛋白质或有助于癌症生长和存活的组织环境的治疗方法。

  这种类型的治疗可以阻止癌细胞的生长和扩散,限制对健康细胞的损害。主要有单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂等。

  目前获批用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体主要有针对CD38的抗体——达雷妥尤单抗(Darzalex)、艾沙妥昔单抗(Sarclisa),以及针对 SLAMF7 的抗体——埃洛珠单抗(Empliti)等。

  大阪大学的研究人员2月份发表在《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究表明,氨基酸转运蛋白的常见成分 CD98 重链(CD98hc)可能是治疗多发性骨髓瘤的有效单克隆抗体靶点。

  该研究的主要作者长谷川加奈解释,“通过筛选超过 10000 个针对多发性骨髓瘤细胞产生的单克隆抗体,我们确定了 R8H283是一种识别 CD98 重链蛋白的单克隆抗体,该蛋白是氨基酸转运蛋白的一部分。尽管所有细胞上均有CD98 重链,但抗体R8H283仅与多发性骨髓瘤细胞结合。这种选择性可能反映了正常细胞和多发性骨髓瘤细胞之间不同的糖基化模式。”

  研究表明,R8H283是一种结合多发性骨髓瘤细胞但不结合正常造血或非造血细胞的单克隆抗体,专门识别 CD98hc。R8H283不与CD98hc单体反应;而是与 CD98 轻链 (CD98lc) 以异二聚体形式结合 CD98hc。

  在小鼠的多发性骨髓瘤异种移植模型中,注射R8H283 延长了小鼠的生存期,这表明应该进一步评估单克隆抗体在治疗多发性骨髓瘤中的效用。

  通过抑制蛋白酶体降解相关蛋白,使细胞内泛素化蛋白和(或)错误折叠的蛋白积累,导致细胞凋亡。常用药物有硼替佐米(bortezomib)、卡非佐米(carfilzomib)、埃沙佐米(ixazomib)。可用于治疗新诊断的骨髓瘤和复发性骨髓瘤。

  沙利度胺、来那度胺 (Revlimid) 和泊马度胺 (Pomalyst) 被归类为免疫调节药物,可刺激免疫系统。

  沙利度胺和来那度胺被批准用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者。来那度胺和泊马度胺也可有效治疗复发性骨髓瘤。

  常见药物如地塞米松和泼尼松,是治疗多发性骨髓瘤的重要组成部分。它们可以单独使用,也可以与其他药物联合使用作为治疗的一部分。

  骨改性药物有助于强化骨骼,减少骨痛和骨折的风险。大多数骨髓瘤患者需接受骨改性药物治疗。

  常用药物有双膦酸盐(如唑来膦酸 (Zometa) 和帕米膦酸盐 (Aredia))和地诺单抗 (Xgeva)。

  通过对患者T细胞进行基因改造,使其表面具有特异性受体,从而帮助T细胞寻找并攻击癌细胞,该方法被称为CAR T细胞疗法。

  ASCT 提高了完全缓解率,将多发性骨髓瘤的中位总生存期延长了大约 12 个月。该疗法治疗相关死亡率 (TRM) 为 1%-2%,超过 50% 的患者可以完全在门诊进行手术。

  放射治疗使用来自 X 射线和质子等来源的高功率能量束来杀死癌细胞。当化疗无效或为了控制疼痛时,医生可能会建议对骨痛患者进行放射治疗,以受累部位局部放疗为主。

  手术治疗通常用于缓解症状,有时用于切除单个浆细胞瘤,但很少用于治疗多发性骨髓瘤。当患者脊髓受压导致瘫痪、严重的肌肉无力或麻木时,可能需要紧急手术。

  金属棒或金属板接骨手术可以帮助支撑弱化的骨骼,并且可能需要用于预防或治疗骨折。

  多发性骨髓瘤的治疗取决于患者是否出现症状和患者的整体健康状况。无症状骨髓瘤患者不需要立即治疗,可由医生通过检查密切监测病情;经有效的诱导治疗后应将 ASCT 作为首选。

  目前诱导多以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的 3 药联合方案为。NCCN推荐:对于符合 HCT 条件的患者,首选的主要治疗选择包括硼替佐米/来那度胺/地塞米松和硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松。

  患者不要盲目选择治疗方式,应与医生团队沟通,确定最佳治疗计划。如果对当前的治疗方式有疑惑,小编也建议大家可以再征求第二专家诊疗意见。科学抗癌,通过消除骨髓瘤细胞,控制肿瘤生长,控制疼痛,患者也可以过上积极的生活。返回搜狐,查看更多

产品简介 :

  1. NRTI:TDF、3TC和ABC与抗结核药物利福平(R)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)一起使用时,两类药物都不需要调整剂量。利福平使AZT的AUC下降43%,需要进行监测或剂量调整。

  2. nNRTI: 利福平可以使EFV的药物水平下降20%-30%,合用时两者都是用标准剂量;利福平使NVP、RPV血药浓度水平下降58%以上,不应同时使用。EFV使利福布丁水平下降38%,同时使用时,利福布丁增加剂量到每日450mg日,EFV使用标准剂量600mg。NVP和利福布丁同时使用时,利福布丁AUC轻度升高,NVP水平下降16%,但通常不需调整剂量。利福布丁使RPV的AUC下降42%,不宜同时使用,如合用,应将RPV剂量从每日一次,每次25mg 提高至每日一次,每次50mg。

  3. PI:利福平可使DRV/c及LPV/r的AUC下降,不建议同时使用。若LPV/r和利福平必须一起使用,LPV/r使用双倍剂量。利福布丁和LPV/r一起使用时,利福布丁的AUC增加,需减量至150mg/日。利福布丁和DRV/c一起使用时,利福布丁血药水平增加,DRV/c的AUC下降,密切监测或酌情调整剂量。

  4. INSTI:与利福平合用,DTG、RAL药物水平下降,合用时DTG增加剂量至50mg 2次/日;RAL增加剂量为 800 mg 2次/日。利福平可致BIC、EVG/c的AUC明显下降,不宜同时使用。DTG和利福布丁无显著相互作用。RAL可使利福布丁AUC水平增加,需利福布丁减量为150 mg/日;利福布丁与EVG/c合用时,EVG/c的AUC下降,利福布丁水平升高,不建议合用,合用时应予加强监测,必要时减少利福布丁用量。利福布丁使BIC的AUC下降38%,且BIC和FTC、TAF组成单片复合制剂,利福布丁会影响TAF吸收,不能合用。

  利福霉素类药物中利福平降低多抗艾药AUC,利福布丁对抗艾药影响相对较小。同时需要使用抗艾药或抗结核治疗时,可用利福布丁代替利福平,组成强化期治疗方案或者无利福霉素的抗结核方案。

  NRTI中的AZT、3TC和ABC以及INSTI中DTG和RAL与所有DAA没有或仅有轻微的相互作用,同时使用时不需要调整剂量;TDF和三种复合药物方案:索磷布韦/来迪派韦、索磷布韦/维帕他韦或索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦一起合用时,可能需加强监测肾功能等指标,改变药物剂量或给药时间。LPV/r与达拉他韦、索磷布韦及索磷布韦维帕他韦之间的相互作用无临床意义不需要调整用药方法,与其他DAA相互作用明显,不宜同时使用(见下表)。因为抗艾药是联合3种以上药物,感染者存在个体差异,在服用DAA过程中出现严重不舒服,及时就诊,咨询专业人员处理意见。

  [1]中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册.(第四版). 北京人民卫生出版社,2016

产品简介 :

  黄晓青,男,主任中医师,第六届羊城青年好医生,广东省第二人民医院传统医学科负责人,广东省名中医传承工作室负责人,广东省首批名中医师承项目继承人。擅长于利用中医药治疗临床常见疾病,尤其是心脑血管病,(如高血压、冠心病、中风及后遗症,头晕、头痛、失眠),针药结合治疗颈肩腰腿病、周围神经病,以及外感咳嗽、胃肠病、疑难杂病的中医药治疗。

  随着年龄的加大,人体内的血管也会逐渐的老化,血液粘稠度会增高,这就会使很多中老年人出现心脑血管疾病,心脑血管疾病会严重危害到中老年人的身体健康,甚至会导致患者死亡,中老年朋友们在日常要多学习关于心脑血管疾病的相关知识,那么心脑血管疾病的早期症状有什么?

  1、头晕。心脑血管疾病最为常见的早期症状之一就是头晕,因为血管出现了堵塞或者是血栓,会使大脑供血不足,从而使患者出现头晕耳鸣等症状,当中老年朋友们出现头晕的症状后,应当及时的去医院检查。

  2、失眠、健忘。人体内的血管出现问题后,会使大脑出现供血不足,从而导致人们经常出现失眠健忘,长期的供血不足还会导致患者出现脑萎缩。

  3、头痛。心脑血管疾病还会导致患者出现剧烈的头痛,头痛持续时间特别长。中老年人在日常要经常去医院做检查,防止血脂的增高。血脂增高就会导致血管壁出现硬化,导致血管出现堵塞,引发脑梗塞,脑中风等严重的疾病。

  4、神经异常。由于大脑支配着全身的神经,大脑内的血管出现问题后,会直接导致神经异常,会使患者出现四肢麻木,舌头僵硬,面部麻木等症状。

  5、质地减退。心脑血管疾病还会使患者出现全身无力、出冷汗、记忆力减退、失忆、智力减退。这是由于大脑长期供血不足所造成的,如果不加以治疗,有可能会引发老年痴呆症。

  以上是关于心脑血管疾病的早期症状,中老年朋友们在日常也要多了解这些知识,老年人在日常要定期的测量自己的血压和血糖,也要定期的去医院进行体检,再发现自己的身体出现了问题后,应当及时的调理,防止心脑血管疾病的出现。返回搜狐,查看更多

产品简介 :

  结核病的治疗需要多种药物联合应用、长期应用,可能会出现一定的不良反应,根据文献报道,抗结核药物引起的不良反应合计发生率为12%左右,多发生在抗结核药物治疗的前2个月内。然而,通过严格明确的诊断、科学的制定抗结核方案、严密的随访监测,抗结核药物不良反应是可防可控的。

  抗结核药物不良反应影响因素很多,如年龄、种族、低蛋白血症、肝炎病史、嗜酒、吸烟、糖尿病、艾滋病毒感染等。

  老年患者比青壮年患者更容易发生药物不良反应,可能与机体肝肾功能下降有关。

  低蛋白血症和乙型肝炎病毒感染的患者,抗结核药物应用后可能导致肝功能损害。

  (1)肝脏损害(最常见):主要表现为右上腹肝区不适,厌油腻,食欲差,化验可见转氨酶升高。

  处理方法:休息、营养支持,保肝药物应用,一般不影响正常抗结核治疗。极个别严重影响肝损害病例需要及时停用结核药物并尽快到医院就诊,肝功能恢复正常后,常需要调整抗结核治疗方案。

  (2)规范治疗:就诊于专业的结核病医院,如胸科医院、肺科医院等,根据医生的专业意见,制定科学合理的诊疗方案,并根据个体病情行个体化调整;

产品简介 :

  原标题:2022-2028年中国心脑血管疾病用药行业市场需求分析及投资方向研究报告

  智研咨询发布的《2022-2028年中国心脑血管疾病用药行业市场需求分析及投资方向研究报告》共八章。首先介绍了心脑血管疾病用药行业市场发展环境、心脑血管疾病用药整体运行态势等,接着分析了心脑血管疾病用药行业市场运行的现状,然后介绍了心脑血管疾病用药市场竞争格局。随后,报告对心脑血管疾病用药做了重点企业经营状况分析,最后分析了心脑血管疾病用药行业发展趋势与投资预测。您若想对心脑血管疾病用药产业有个系统的了解或者想投资心脑血管疾病用药行业,本报告是您不可或缺的重要工具。

  本研究报告数据主要采用国家统计数据,海关总署,问卷调查数据,商务部采集数据等数据库。其中宏观经济数据主要来自国家统计局,部分行业统计数据主要来自国家统计局及市场调研数据,企业数据主要来自于国统计局规模企业统计数据库及证券交易所等,价格数据主要来自于各类市场监测数据库。

产品简介 :

  华东医药(000963)05月17日在投资者关系平台上答复了投资者关心的问题。

  投资者:董秘您好,请问贵公司有没新冠治疗方面的产品或布局?另外安徽华昌什么时候能够正式生产,产能大概多少?

  华东医药董秘:您好!公司控股子公司珲达生物已形成发酵基础核苷、酶转化核苷、修饰核苷、保护性核苷和三磷酸化核苷的系列研发管线,并实现了毒素和修饰核苷商业化开发。核苷产品广泛用于mRNA疫苗和药物、寡核苷酸药物、抗病毒药物及核酸体外检测试剂的开发和生产,是目前新冠病毒检测和治疗领域的重要原料。此外,公司参股公司美国Ashvattha Therapeutic, Inc.的在研产品OP-101,正在美国进行临床Ⅱ期试验,用于治疗重症新冠肺炎住院成人患者的过度炎症。该产品在中国目前正在进行临床申报前的准备工作,预计于今年第2季度提交IND申请。因药品研发存在诸多不确定性,敬请投资者注意风险,理性投资。公司全资收购的华昌高科(现已更名为“安徽美华高科制药有限公司”)已于2022年4月开始试生产,聚焦于核苷系列产品、微生物来源半合成抗寄生虫药物及其他药物的产业化,是公司工业微生物领域全新的产业化平台。美华高科年产2000kg核苷项目的备案表已于2022年4月19日在马鞍山市人民政府官网公开。感谢您的关注!

  华东医药2022一季报显示,公司主营收入89.33亿元,同比上升0.4%;归母净利润7.04亿元,同比下降7.12%;扣非净利润6.99亿元,同比上升0.39%;负债率37.86%,投资收益-2796.15万元,财务费用806.02万元,毛利率33.78%。

  该股最近90天内共有16家机构给出评级,买入评级15家,增持评级1家;过去90天内机构目标均价为43.33。近3个月融资净流出2.35亿,融资余额减少;融券净流入2314.27万,融券余额增加。证券之星估值分析工具显示,华东医药(000963)好公司评级为3.5星,好价格评级为2.5星,估值综合评级为3星。(评级范围:1 ~ 5星,最高5星)

  华东医药主营业务:集医药研发、制造和销售、药品分销及零售、医药现代物流、健康产业、医疗美容产品制造和销售

  公司董事长为吕梁。吕梁先生:1974年出生,硕士研究生。1997年7月至2001年7月,任远大资产管理有限公司项目经理;2001年7月至2010年3月,就职于常熟雷允上制药有限公司,历任副总经理、总经理;2010年4月至2016年1月担任公司董事、副总经理;2016年1月6日至2019年6月5日任公司董事、总经理。2019年6月6日至今任公司董事长。2021年10月26日至今兼任公司总经理。

  证券之星估值分析提示华东医药盈利能力一般,未来营收成长性一般。综合基本面各维度看,股价合理。从短期技术面看,近日消息面活跃,主力资金有介入迹象,短期呈现震荡趋势。公司质地一般,市场关注意愿无明显变化。更多

产品简介 :

  原标题:心血管疾病、老年痴呆、癌症都与这种营养素有关!但吃多少有讲究,这2个注意点你要知道

  说到叶酸,大家的第一反应几乎就是想到备孕或者怀孕需要,因为其对胎儿的生长、神经等发育都起着重要作用,可以减少孩子畸形的发生率。

  但其实,叶酸的用处并不仅仅如此,对于很多病,叶酸都可以起到很好的预防作用。

  2020年,国内首部《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》发布,由中国医药教育协会临床合理用药专业委员会等权威机构撰写,指出了叶酸的多种作用。

  文献指出:部分心血管病高危人群,如合并高同型半胱氨酸血症的心血管高危人群和高血压患者,可补充叶酸,从而降低同型半胱氨酸(Hcy)水平。

  要知道,Hcy是导致心血管疾病发生的独立危险因素,它会损伤内皮细胞、促进血栓形成、增加氧化应激和氧自由基等,从而导致血管内皮功能紊乱,促进心血管疾病的发生。因而较低的Hcy水平,更利于血管健康。

  首先,高同型半胱氨酸血症也是痴呆的独立危险因素——研究发现,Hcy水平超过14μmol/L时,老年痴呆风险增加1倍;每升高5μmol/L,老年痴呆风险就会增加40%!

  其次,叶酸在人体内转化后的成分可以透过血脑屏障,并在大脑内参与调控多巴胺以及5-羟色胺,从而帮助改善心理健康,提高感知能力和认知能力。

  哥伦比亚大学、德克萨斯州立大学和上海交通大学的研究人员在糖尿病期刊《Diabetes Care》上发表了一项为期30年的随访研究,他们发现叶酸的摄入量与糖尿病的患病率呈负相关。与叶酸摄入最少的1/5人群相比,摄入量最高的1/5人群其糖尿病风险显著降低了30%!

  研究人员猜测,叶酸之所以能起到预防糖尿病的强大力量,可能是因为叶酸具有胰岛素敏感性、促进Hcy代谢或者参与炎症调控有关。

  研究发现,肾病患者体内普遍缺乏叶酸,吃叶酸治疗能够延缓慢性肾病肾小球滤过率降低的速度,降低肾脏病变发展和死亡的风险。

  哈佛大学针对88000名女性经过长达10年的研究发现,常喝酒女性乳癌的发生率大约增高15%。但如果能够经常补充叶酸, 这种危险就会下降45%之多。

  叶酸对萎缩性、非典型增生性胃炎在组织学上有明显的改善作用;同时也能改善病人的消化不良症状,对胃癌及胃癌前病变有良好的阻断作用。

  研究发现,合理补充叶酸,不仅可以减少大肠腺瘤的发生,对于已经手术的大肠腺瘤患者,还可以起到预防复发的作用。叶酸摄入多者相比摄入最少者结直肠癌的发病风险可以降低35%。

  根据《中国居民膳食营养素推荐量标准》,叶酸可耐受最高摄入量为每天1毫克。

  一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为每天0.4~1毫克,高危人群、特殊人群等所需的剂量都是不同的:

  ②H型高血压患者:建议每天的叶酸补充量为0.8毫克,推荐长期服用3年以上。

  具体的需要根据医生的建议,切勿自己乱买乱吃。如果长期大剂量补充叶酸(包括叶酸强化食物)有可能产生健康风险,如增加某些癌症风险、加重神经系统退行性病变等。

  我国年龄≥40岁的居民中,约1.813亿人有高同型半胱氨酸血症,占总人数的25%左右,而主因都是缺乏叶酸。

  ②水果:橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、杏子、李子、杨梅、石榴、猕猴桃、梨等。

  叶酸是极不稳定的一种营养素,一些常见的烹饪误区,会导致我们最终摄入的叶酸大大减少,因此平时要注意:

  绿叶蔬菜最好是现吃现买,因为其贮藏2~3天后叶酸就会损失50%~70%;另外买回来后要尽快用保鲜袋包好放入冰箱或者阴凉的地方避光保存,避免太阳直射。

  叶酸易溶于水,清洗这类蔬菜最好是用流动水清洗,如果要浸泡,清水浸泡几分钟即可,不要长久浸泡或者在水里放盐,会造成叶酸大量流失。

  煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%-95%;高温烹调或微波炉烹调,也可破坏叶酸的有效成分。

  能生吃的蔬菜,可以凉拌或做成沙拉;不能生吃的,炒菜时应急火快炒,3~5分钟即可。

产品简介 :

  8、混悬剂的微粒沉降定律(Stokes方程)的内容是什么,如何根据这一公式增加稳定性

  9、混悬剂中絮凝剂的概念与作用,控制稳定混悬剂的电位范围是多少

  药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制合理利用等内容的综合性应用技术学科。其基本任务是研究将药物制成适宜的剂型,保证以质量优良的制剂满足医疗卫生工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同,将两部分合在一起论述的学科,称药剂学。现代药剂学有很大发展,还包括生物药剂学、物理药剂学等。药剂学研究的核心内容是将原料药物(化学药、中药和生物技术药品)制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的医药品。

  本课程定位于培养学生药物制剂领域的专业技能和应用能力。要求学生掌握药物制剂研制及生产中的基础理论知识,把握行业发展动态,培养学生一定的药物制剂、生物药物研发能力。

  考生应掌握药物制剂的剂型概念,各主要药物剂型的特征,基本制备方法、制备工艺及质量控制方法,明确剂型因素、生物学因素和药效的关系;熟悉表面活性剂的性质和应用,熟悉各主要剂型所需的常用辅料和各个剂型的质量检测项目和标准;了解制药设备的特点和作用,了解药物动力学基本概念,了解药学服务的特点和内容。

  4、对考试辅助工具的要求:携带钢笔、圆珠笔或中性笔,以及铅笔、圆规、三角板等尺规绘图工具。

  药学专业知识(二),国家执业药师资格考试指导丛书编委会,人民军医出版社,2005年6月第1版。

  扫描免费领近十年高考真题汇总备考、选科和专业解读关注高考网官方服务号

产品简介 :

  原标题:学术前沿:机器学习可用于脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险模型预测

  动脉粥样硬化 (atherosclerosis) 是一组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种。各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始,先后有多种病变合并存在,包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块,并有动脉中层的逐渐退变,继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成(称为粥样硬化 - 血栓形成,atherosclerosis-thrombosis)。

  尽管使用了基于指南的预防性药物,但动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的残余负担仍然很大。目前的风险评分不能准确地识别出高风险的需要更多强化治疗干预的复发性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者。

  基于蛋白质的风险评分对于改善ASCVD风险预测具有重要意义,因为蛋白质不仅受个体遗传背景的影响,而且还可以反映由于生活方式改变和导致ASCVD风险的特定途径而引起的不利变化,显示出了在二级预防环境中的预测价值。近期,来自荷兰阿姆斯特丹大学的研究团队在两个大型二级预防队列中进行了血浆蛋白质组学研究,使用机器学习分析血浆蛋白质组的进展可能为进一步改善这些患者的危险分层提供新的机会。相关研究结果以“Targeted proteomics improves cardiovascular risk prediction in secondary prevention”为题发表在European Heart Journal(IF 30分)杂志上。

  SMART队列870名参与者作为衍生队列(可理解为发现队列/建模队列),Athero-Express队列700名参与者作为验证队列。在派生队列中,263名(30.2%)参与者在中位随访8.0(4.6–12.2)年期间经历了复发性ASCVD事件。主要复发事件包括48例(5.5%)患者的心肌梗死,105例(12.1%)患者缺血性卒中和110例(12.6%)患者死于心血管原因。在验证队列中,130名(18.6%)参与者在中位随访3.0(2.2-3.1)年期间经历了复发性ASCVD事件。在该队列中,原发性复发性ASCVD事件是39例(5.6%)患者心肌梗死,而53例(7.5%)患者有缺血性卒中,38例(5.4%)患者死于心血管原因。采用Olink蛋白质组技术检测心血管II,心血管III和心脏代谢panel的276种蛋白质的水平,其中9种蛋白质因低于检测限值被排除。

  重新校准所有模型后,在验证队列中使用蛋白质模型验证对复发性ASCVD事件的预测结果ROC AUC为0.801(95%CI 0.785-0.817)。相比之下,临床风险模型的ROC AUC为0.765(95%CI 0.743-0.784)。两种模型组合的ROC AUC为0.792(95%CI 0.771-0.811)。在验证队列中,蛋白质模型也优于临床风险模型,而两种模型的组合均不优于单独的蛋白质模型。

  对派生队列和验证队列的蛋白质模型、临床风险模型以及组合模型进行校准,结果显示这六个模型校准良好,尽管在风险最高的类别中风险略有低估。

  备注:在诊断试验中,我们比较两个模型的优劣时,除了可以比较两个模型ROC曲线下面积外,还可以用定量的指标来比较一个模型比另外一个模型诊断准确率改进的程度。NRI(Net Reclassification Improvement,重分类改善指标)主要用于在设定好的切点水平下,来判断和比较新、旧模型的预测能力是否有所提高。但是NRI的不足之处在于它只考虑了设定某个切点时的改善情况,不能考察模型的整体改善情况,此时就需要用到另一个指标NRI的孪生兄弟--综合判别改善指数(Integrated Discrimination Improvement,IDI)。NRI、IDI与0进行比较,若所得到的NRI大于0则为正改善,小于则为负改善,等于0则为无改善。

  在临床实践中,C反应蛋白(CRP)用于识别具有“残余炎症风险”的患者。我们根据SMART队列中的CRP水平对患者进行了分类,结果有373名患者被归类为低CRP(≤2 mg/L)与463例分类为高CRP(>2 mg/L)的患者。34名疑似急性炎症发作(CRP>20 mg/L)的患者被排除在分析之外。在低CRP组中,27.3%的患者在随访期间发生ASCVD事件,而高CRP组为32.0%(P=0.13)。与低CRP组相比,高CRP组的白细胞介素6水平要高得多,证实NLRP3-IL6途径的参与导致CRP升高。相反,在低CRP组的前10个预测蛋白中鉴定出四种不同的炎症蛋白(表格中加粗蛋白),其既不在初始模型中也不在高CRP组中,均与嗜中性粒细胞信号传导有关,这意味着在独立于NLRP3-IL6炎性体途径的低CRP组中存在促炎先天免疫激活的作用。

  在1570名已确定动脉疾病的患者的两个队列中使用靶向的Olink蛋白质组学,研究显示一组50种蛋白质在预测复发性ASCVD事件方面优于临床风险模型。在派生和验证队列中,蛋白质组学模型在区分方面表现更好,同样校准良好,优于临床风险模型。总的来说,这些数据证实了在二级预防环境中蛋白质组支持的风险分层的潜力。在低CRP患者中发现了中性粒细胞相关的途径,这意味着在传统的NLRP3途径之外还存在着残余的炎症风险。

  心血管领域专家哈佛医学院布莱根妇女医院心血管疾病预防中心的Paul M Ridker教授针对本文发表editorial评论如下:

  从基因组转移到转录组到蛋白质组揭示了理解动脉粥样硬化疾病及其进展途径的生物学复杂性增加。编码DNA链转录成mRNA并翻译成特定蛋白质的基因表达过程只是理解随后在蛋白质内发生的日益复杂的生物相互作用的第一步。反过来,蛋白质对细胞,组织,器官和生物体的结构和功能具有不同的影响,包括细胞间信号传导,代谢控制以及生长和衰老的调节。与遗传数据和相关的多基因风险评分(本质上是静态的)不同,蛋白质数据和相关的基于蛋白质的风险评分是动态的,并且对各种环境和行为刺激有反应,包括例如生活方式改变,运动和营养。因此,从基因组学重点转向蛋白质组学重点不仅可以为晚期药物开发(二级预防)提供治疗见解,还可以为早期原始和一级预防提供治疗见解。

产品简介 :

  其中 87 个药品纳入双通道A类管理;148 个药品纳入双通道 B 类管理;55 个药品按 C 类管理,不纳入江西省双通道管理范围

  在去年江西省医保局印发执行了《江西省双通道谈判药品管理暂行办法》后,今年 3 月 14 日,江西省医保局联合江西省卫健委、江西省药监局、江西省公安厅又联合发布了《关于进一步做好国家医保谈判药品落地执行工作的通知》,为进一步做好全省常态化制度化落地执行国家医保谈判药品工作,增强谈判药品落地可及性,完善全省“双通道”药品管理机制,做了一系列的政策措施,其中主要就是规范分类管理。

  具体来说,综合考虑临床价值、患者合理用药需求、疗程费用负担、替代性、医保基金可承受能力等因素,将谈判药品分为三个类别进行管理。其中:

  临床价值高、患者急需、替代性不高、用药人群特定(重特大疾病或传染病应急需要等)的谈判药品,纳入“双通道”B 类药品管理;

  对受行业主管部门政策规定限制不能或不宜在药店销售或易滥用易导致医保基金支出不可控的谈判药品为 C 类管理,不纳入“双通道”管理范围。

  同时,打通医疗机构住院门诊渠道和药店通道。打通双通道医疗机构住院和门诊两条渠道,参保群众在住院或门诊使用 A 类和 B 类谈判药品时均纳入统筹基金支付范围,现行待遇政策保持一致。

  参保群众首诊后无需住院,复诊时根据疾病治疗方案用药实际需求,由责任医师开具处方后,即可在住院或门诊两条渠道“买得到、用得上、可报销”谈判药品。

  对于双通道医疗机构暂时无法配备的 A 类和 B 类谈判药品,可通过医疗保障部门处方流转平台,将责任医师开具的处方流转至双通道药店,确保参保群众“买得到、用得上、可报销”谈判药品,切实提升谈判药品可及性。

  在医保支付政策上也有衔接保障,《通知》规定,参保群众使用谈判药品年度累计药品费用,与基本医疗保险、大病保险基金最高支付限额合并计算。A 类药品实行单列支付,不设起付线和个人先行自付比例,按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。B 类药品,不设起付线%,后再按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。谈判药品的个人负担部分也可按规定纳入大病保险、医疗救助基金支付。

  具体来说,省卫健委要加强对公立医疗机构临床用药行为的指导和管理,督促辖区公立医疗机构合理配备、使用谈判药品。调整完善公立医疗机构药品使用考核机制,将合理使用的谈判药品单列,不纳入医疗机构药占比、次均费用等影响谈判药品落地的考核指标范围。返回搜狐,查看更多

产品简介 :

  很多人认为,心血管疾病在冬季最危险,到了夏天血压会有所下降,可以松口气。其实夏季出汗多、室内外温差大,反而容易导致心血管疾病发生,尤其是中老年人群更应该警惕,谨防心脑血管疾病找上门。5月1日,中华中医药学会心病分会常委、河北省中医院心血管科主任何红涛做客长城新媒体直播间,为大家科普心脑血管疾病该如何科学预防与治疗。

  心血管疾病通常有胸闷、心慌、气短、气急、劳累、睡不好觉等特点,高血压病人伴随头晕、头痛、恶心、想吐,脖子和后脑勺僵硬紧绷,还有些人表现出腿部水肿、晕厥、呼吸困难。而导致出现这样的心脑血管疾病症状的罪魁祸首,就是动脉粥样硬化斑块。

  动脉粥样硬化斑块,意味着血管已经开始老化,这个变化是随着年龄增长逐渐演变的。人在年轻的时候,血管内膜光滑有弹性,血流顺畅,心脏泵血能给全身提供充足的血液。但是随着年龄增长,加上不良生活习惯的影响,血管内皮会出现小小的“裂纹”,随着血压、血糖升高,低密度脂蛋白就更容易沉积到血管,形成动脉粥样硬化斑块。这时候,如果血管内斑块破裂出现,就会导致急性心脑血管事件,出现心梗、脑梗,甚至是猝死。

  心血管疾病患者当中,心绞痛或心梗人群是一个庞大的群体,最典型的症状就是憋闷感,就像胸口堵了一块石头,有种濒死感。这些疾病的发病基础是动脉粥样硬化,西医通常做抗血小板、降血脂的治疗,防止血管栓塞进一步加重。

  何红涛教授指出,中医认为动脉粥样硬化属于胸痹,像心绞痛,属于气阴两虚、气虚血瘀证或者是痰瘀互结的症型,治疗上讲究活血通络、破血逐瘀,可以服用中药通心络胶囊。

  据悉,荣获国家科技进步一等奖的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目研究发现,中药通心络胶囊可多角度全面保护人体整个血管系统,有效防治冠心病心绞痛、心肌梗死等心血管疾病。首先,通心络胶囊可以疏通心脑血管,并且可以修复已经受损的血管内皮,让斑块没有形成的环境;还能调节血脂,降低血小板的凝集性,抑制血栓形成;对于已经形成的斑块,通心络胶囊可以通过增加斑块包膜厚度,减少斑块内脂质等稳定斑块;通心络胶囊还能抑制血管痉挛,防止斑块破裂,减少心梗、脑梗等急性事件发生。

  首先要保持血压平稳,切勿擅自减药或停药,以免引起反弹,患者应谨遵医嘱做好调整才能保障用药安全,保障病情平稳。

  其次是避免剧烈运动,可选择中等强度的活动,比如打太极拳、骑自行车、快走、慢跑、游泳、瑜伽等等,运动后要注意适当补充水分。

  最后,要规范用药,保护血管。血糖高、血脂高和血压高的人群,要做好指标监测,同时进行积极的干预治疗和合理用药才能避免严重心脑血管事件的发生。