CDE公开征求《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见

发布时间:2022-07-06 08:59:46 来源:十博app苹果版下载 作者:10博官网主页欢迎体验 浏览次数:15

  原标题:CDE公开征求《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见

  生物制药技术的发展,推动双特异性抗体类药物进入高速发展阶段,尤其是在肿瘤治疗领域,双特异性抗体类药物的研发持续增长。

  为了对双特异性抗体类抗肿瘤药物的临床研发中,需要特殊关注的问题提出建议,并指导企业开展更为科学的临床研发,药品审评中心组织撰写了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》,形成征求意见稿,供药物研发相关人员参考。

  我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议,并及时反馈给我们,以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

  《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》意见反馈表

  双特异抗体(bispecific antibody,BsAb)目前是抗肿瘤新药的研发热点之一,尤其是在肿瘤治疗领域,BsAb的药物研发持续增长。为了对BsAb类抗肿瘤药物的临床研发中,需要特殊关注的问题提出建议,并指导企业更为科学地进行双特异性抗体的临床研发,化药临床一部相关适应症小组组织撰写了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》,形成征求意见稿。现将有关情况说明如下:

  恶性肿瘤的发生发展具有复杂的组织学和分子生物学病理机制,因此针对单一靶点的单克隆抗体(以下称为“单抗”)往往不足以表现出足够的治疗效果。BsAb是通过细胞融合或重组DNA技术制备的人工抗体,可同时特异性结合两种抗原或抗原表位。

  近年来,随着多个BsAb类药物的成功上市,引发了制药企业对BsAb类药物的研发热情;生物制药技术的发展,进一步推动BsAb类药物进入了高速发展阶段,尤其是在肿瘤治疗领域,BsAb的药物研发持续增长。

  单抗类抗肿瘤药物的临床研发思路与技术要求已较为成熟,但对于针对多个抗原的BsAb,由于结构与功能存在特殊性,因此在临床研发中,有其特殊考虑要点。本指导原则旨在为BsAb类抗肿瘤药物的临床研发中,需要特殊关注的问题提出建议。

  本指导原则由化药临床一部牵头,自2021年10月启动,2021年10月14日,指导原则撰写小组成员与多家研发企业开展调研活动。2022年3月形成大纲及初稿,之后根据调研中收集的意见对初稿进行完善,经药审中心内部讨论,以及再次征求部分临床专家意见,技术委员会审核,形成征求意见稿。

  BsAb的临床研发首先应遵循一般药物研发原则及规律,但同时BsAb作为一类具有双功能的“单药”,既不同于有关的单抗,也不同于单抗的联合用药。对于针对多种抗原表位的BsAb,由于结构与功能存在特殊性,因此在临床研发中,有其特殊考虑要点。

  另一方面,开发BsAb的目的,是通过解决单抗不能解决的治疗问题,为患者带来单抗治疗所不具备的临床获益;BsAb的研发遵循着药物结构决定作用机制,从而决定临床获益风险特征的规律,因此BsAb的开发,应该体现以解决单抗不能解决的问题为主要目标,以临床需求为导向的抗体设计和开发思路。

  本指导原则主要适用于BsAb类抗肿瘤药物,旨在为BsAb类抗肿瘤药物的临床研发中需要特殊关注的问题提出建议,但是并不针对某一特定类型的BsAb。靶向于两种抗原表位以上的多抗类药物研发,也可参考本指导原则。

  在“背景”部分,介绍了BsAb类抗肿瘤药物的开发特点,研发现状,以及本指导原则的适用范围及撰写目的。

  在“双特异性抗体的特点 ”部分,介绍了BsAb的结构设计类型,以及机制类型和作用特点。

  在“确定合理的研发立题”部分,阐述了体现以临床价值为导向,以解决临床需求为目标的对BsAb研发立题的审评考量。

  在“临床研发中需要关注的问题”中,阐述了BsAb在临床研发过程中,不同于单抗类产品,在临床试验风险控制、最佳给药策略的确定、临床试验设计、免疫原性、生物标志物开发等方面需特别关注的问题。

  投稿方式:发送至邮箱:(邮件名称:来稿-姓名/昵称), 或者加TA微信(微信号:sarah28ly)